酒精是Zui廣泛使用的成癮物質之一。嚙齒動物模型對于研究酒精使用障礙（AUD）的行為、藥理學和神經生物學基礎非常有用。操作性酒精自我給藥范式作為一種飲酒行為背后機制和評估藥品療治減少酒精攝入量的功效特別有價值。本研究的目的是確定先前飲酒酒精的經驗和持續時間的變化對操作性酒精自我給藥的獲得和維持的影響。

基于此，2024年2月29伊利諾斯大學芝加哥分校精神病學系Elizabeth J Glover研究團隊在bioRxiv雜志發表了“Variables affecting acquisition and maintenance of operant ethanol self-administration in male and female Long-Evans rats”揭示了影響雄性和雌性Long-Evans大鼠操作性酒精自我給藥的獲得和維持的變量。

成年雄性和雌性Long-Evans大鼠經過訓練可操作地自我攝入酒精。一組雄性大鼠在操作訓練前在籠中進行間歇性兩瓶選擇飲用，對照組可以獲得兩瓶水。一旦經過30分鐘的操作訓練，所有雄性和雌性大鼠的訓練時間減少到15 min。在另一組雄性和雌性大鼠中，也評估了30分鐘和15分鐘的訓練之間的差異。與訓練前未接觸過酒精的動物相比，間歇性兩瓶選擇酒精飲用作為操作性自我給藥的起始程序并沒有優勢。此外，縮短持續時間不會增加乙醇或蔗糖強化劑的總體攝入量或促進暴飲暴食模式。

先前的研究表明，先前通過間歇性家籠中飲用的酒精使用經驗足以促進大鼠獲得操作性酒精自我給藥。然而，這一程序是否在沒有任何啟動程序的情況下增加了獲取率還不清楚。為了探索這一點，作者比較了在家籠中間歇性獲得酒精的雄性大鼠和那些在操作性訓練前只能獲得常規飲用水的雄性大鼠的操作表現。分析比較家籠飲用期間的總液體攝入量。然而，比較發現水/水組大鼠和水/酒精攝入組大鼠在任何1天的總液體攝入量沒有顯著差異。W/E組大鼠在三周的家籠飲用期間逐步增加酒精攝入量，到第三周平均24小時攝入量為2.37±0.40g/kg。經過5周的操作性訓練后，約27%的大鼠成功獲得了操作性酒精自我給藥能力。W/W組和W/E組的大鼠獲得操作性自我給藥的比例相似。各組之間的舔次數和總乙醇攝入量也沒有明顯差異?？傊@些數據表明，操作訓練前的籠內乙醇飲用對操作乙醇自我給藥過程中欲求行為或完成反應的獲得率或總體程度沒有影響。

在30分鐘內和15分鐘內雄性和雌性都能成功區分主動杠桿和非主動杠桿。雄性動物的欲求行為和完成行為的測量指標均顯著下降。主動按壓，舔食量和總攝入量在15分鐘內均顯著低于30分鐘。有趣的是，較短的療程持續時間與雌性類似的操作性能下降無關。主動杠桿按壓和強化物按壓的數量在30分鐘和15分鐘之間沒有顯著差異。與30分鐘相比，15分鐘的舔食次數和酒精攝入量略有降低?？傊?，以上結果表明，較短的操作時間并不能提高雄性和雌性大鼠的操作表現或增加總酒精攝入量。

先前的研究表明，較短的酒精持續時間會增加酒精攝入率。因此，作者猜測雖然較短的操作時間并沒有增加酒精攝入量的總體水平，但它們可能促進了酒精攝入率的增加。為了驗證這一點，通過比較30分鐘和15分鐘過程中5分鐘舔的平均次數來評估酒精攝入的模式。來自代表性大鼠的累積記錄進一步顯示，在所有操作階段的前15 min中，飲酒模式基本相似。例如，在雄性和雌性大鼠中，舔舐模式和總體攝入量沒有差異，這些大鼠的自我給藥被限制在操作階段的前15 min。其其他大鼠在訓練的前15分鐘內表現出相對相似的攝入模式，但隨后在30分鐘訓練的后半段進行了一次大酒精攝入或幾次小酒精攝入，有助于增加持續時間較長的訓練中的總體攝入量。此外，在30分鐘和15分鐘后，從雄性和雌性大鼠的血液樣本中，血漿酒精濃度沒有顯著差異?？傊?，以上數據表明，縮短操作時間對促進酒精攝入沒有什么作用。

總之，本研究發現，間歇性兩瓶選擇飲酒與家籠獲得常規飲用水相比沒有優勢。使用先前的籠內酒精飲用作為啟動程序與根本沒有啟動程序相比幾乎沒有什么優勢。此外，將時間從30分鐘減少到15分鐘有可能減少而不是增加乙醇攝入量，縮短時間在增加總體酒精攝入量方面肯是無效的。

文章來源

https://doi.org/10.1101/2024.02.29.581642

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