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大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動物模型2

聽覺驚嚇
聽覺驚嚇反應(yīng)用來衡量大鼠或小鼠對吵鬧,不可預(yù)知的聲刺激的反應(yīng)。動物被關(guān)在一個隔音室并暴露在強度為90-120分貝、時間間隔隨機的聲刺激中。驚嚇反應(yīng)被自動測量。實驗者可以評估每個刺激強度下的驚嚇底線,以及經(jīng)過一段時間反復(fù)刺激后的適應(yīng)性。
弱刺激抑制
驚嚇的弱刺激抑制(PPI)是一種測量感覺運動門控的措施。這種模式對于精神分裂癥的研究有很好的表面效度,因為人類的許多患者同樣表現(xiàn)出PPI缺陷。在這個測試中,動物首先接受低強度的刺激,或前脈沖(prepulse)(56-81分貝),隨后接受120分貝的刺激。前脈沖的存在應(yīng)能減少在隨后測試刺激的驚嚇反應(yīng),并且弱刺激的強度越大所觀察到的抑制作用越強 。
獎勵/癖嗜
1、條件性位置偏愛
嚙齒類動物的獎勵行為Z常見的測試方法是位置偏愛試驗 [36] 。位置偏愛箱可由兩個或三個有門聯(lián)通的腔室組成。兩個腔室應(yīng)該是大小相等,但可以從不同因素如地板的質(zhì)地,墻壁上的圖案,或氣味(圖4)區(qū)分開。一個小的第三分室可以用來連接兩個主室,或可直接在兩室中間開個門。在訓(xùn)練期間(每日一次或兩次, 總共6-8個訓(xùn)練期),給予動物獎勵刺激,如以相輪流的順序,在其中一室給予一種濫用藥wu,而在另一室給予生理鹽水。在測試當(dāng)天,動物被允許自由地探索整個儀器。評估在每個室中所花的時間。重要的是在訓(xùn)練動物之前要將其暴露在儀器中,以確保在任何一方動物不存在固有偏好。每次訓(xùn)練所需的時間量可能會由被測試的刺激的不同而有所不同。試驗一般持續(xù)20-30分鐘 [36] 。對施藥一方的偏好可因使動物反復(fù)暴露在沒有獎勵的腔室中而消失。

圖 4. 一個兩室條件性位置偏愛箱。一個連接兩個腔室的門可以被實驗者打開或關(guān)閉。注意兩室墻上的圖案和地板紋理之間的差異。

2、蔗糖偏愛
獎勵行為的敏感性也可以用一個簡單的蔗糖偏愛測試來測定,在實驗中動物能夠接近清水或含有不同濃度蔗糖的糖水,測量對每一種水的偏好。這個測試經(jīng)常被用來衡量抑郁樣行為,因為在嚙齒動物中對蔗糖偏好的降低與其他抑郁癥的跡象密切相關(guān) [35] 。
3、自身給藥
嚙齒動物,尤其是大鼠,也可以被訓(xùn)練擁有自身給予能力,達到對各種藥wu的濫用,以及對自然獎勵如食物的攝用。測試這種行為需要使用特殊儀器來運送藥品及與其相關(guān)的線索。動物一旦獲得了自身給藥行為,獲得獎勵的動機可以由一個動物以按杠桿來獲取獎勵的次數(shù)(即動物如何努力去得到獎勵)和每一期獲得的獎勵數(shù)量來測定。自身給予行為可因扣繳獎勵而消失,并且同條件性位置偏愛一樣,可因壓力,暗示,或藥wu影響而恢復(fù)。
行為表型研究的注意事項
這篇文章的綜合描述并不詳盡,在開始實施一個陌生的行為測試之前還應(yīng)對相關(guān)文獻進行回顧。盡管每個測試都是獨yi無二的,但一些注意事項可以被廣泛的應(yīng)用,以確保獲得可重復(fù)的結(jié)果。每組用10只動物一般足以觀測到Z常見行為的顯著統(tǒng)計差異,并且任何重要的結(jié)果都應(yīng)在第er組實驗中證實 。雄性和雌性的數(shù)據(jù)不應(yīng)被混合,除非在這之前已顯示出它們在所執(zhí)行黨的實驗中沒有區(qū)別,且雌性在性周期的各個階段沒有不同。
小鼠通常在測試時應(yīng)該是2-6個月的年齡,除非特意要測定在年幼或年老的動物中的結(jié)果。如果使用不同背景的小鼠或大鼠株,所獲得的數(shù)據(jù)也可能沒有直接的可比性。懸掛動物和測試順序應(yīng)該是一致的 。應(yīng)始終使用適當(dāng)?shù)膶φ战M。事實上,Z近的數(shù)據(jù)顯示,在實驗者的性別可能對嚙齒動物的行為顯著效果。男性實驗者的存在或氣味導(dǎo)致實驗大鼠和小鼠應(yīng)激**的升高和行為改變 。這突出了為了提高實驗室之間的數(shù)據(jù)的可再現(xiàn)性, 不僅各實驗室的研究環(huán)境和實驗人員必須保持一致,而且實驗中的所有變量都需要報導(dǎo),包括實驗人員的性別,具體的時間,動物的年齡等。Z后,重要的是不應(yīng)人格化。盡管上述行為測試可為人類**提供重要的視點,但是說一只小鼠或大鼠是“抑郁的”或“焦慮的”是不合適的。相反,一只老鼠可能會出現(xiàn)類抑郁行為,這些測試可以幫助確定導(dǎo)致這些行為的遺傳或環(huán)境因素,以及找到潛在的新療法。


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